Deficiencias en Inspecciones: TGA australiana

“Si conoces al enemigo y te conoces a ti mismo, no temas el resultado de cien batallas; si te conoces a ti mismo, pero no conoces al enemigo, por cada batalla ganada perderás otra; si no conoces al enemigo ni a ti mismo, perderás cada batalla.”

El arte de la guerra, Sun Tzu

Siguiendo con la serie de entradas relativas a deficiencias en inspecciones, en este caso os acerco el ejemplo de la Agencia TGA de Australia (Therapeutic Goods Administration).

Lógicamente los inspectores no son los enemigos, ni mucho menos. Son aliados con un objetivo común, garantizar la seguridad del producto y del paciente. El enemigo es la deficiencia, y en esta entrada vamos a ver ejemplos de qué consideran crítico y grave los experimentados inspectores australianos, lo cual nos va a servir para vencer a ese enemigo común.

Dicho equipo de inspectores cuenta con un gran peso y prestigio internacional y una activa participación, por ejemplo, en el PIC/s. En el enlace que os acerco, comparten con las partes interesadas tanto su criterio para clasificar las deficiencias como ejemplos de clasificación en cada subgrupo. Vamos a ver qué nos pueden aportar para conocer mejor su trabajo y la aplicabilidad a nuestros sistemas de calidad.

Clasificación de las deficiencias

Definen una deficiencia, a efectos de una inspección GMP, como el incumplimiento de un requisito. Clasifican las deficiencias identificadas durante las inspecciones como:

•Criticas
•Mayores
•Otras

Sus definiciones se basan en las definiciones del formato de informe de inspección PI013-3 PIC/S y representan el riesgo para la calidad del producto y la seguridad del paciente.

Críticas

Definen una “deficiencia crítica” como una situación grave que requiere una resolución inmediata y dará lugar a que se considere la adopción de medidas reglamentarias, incluida la suspensión o cancelación de la licencia o autorización GMP.

Una deficiencia puede ser crítica cuando se observa una de las siguientes situaciones:

  • Una práctica o proceso ha producido, o puede resultar en, un riesgo significativo de producir un producto que es dañino para el usuario.
  • El fabricante ha cometido fraude, tergiversación o falsificación de productos o datos.

Mayores

Una “deficiencia mayor” es una deficiencia no crítica a la que se aplica una o más de las siguientes condiciones:

  • Ha producido o puede producir un producto que no se ajusta a su autorización de comercialización (en algunas circunstancias esto puede ser crítico).
  • Indica una desviación importante de GMP.
  • Indica una desviación importante de los términos de la licencia de fabricación o de la aprobación GMP (para fabricantes extranjeros).
  • Indica que no se han llevado a cabo procedimientos satisfactorios para la liberación de los lotes.
  • Indica que la persona responsable de la garantía o el control de calidad no ha cumplido con sus obligaciones.
  • Consiste en varias deficiencias del subtipo Otras, ninguna de las cuales por sí sola puede ser importante, pero que en conjunto pueden representar una deficiencia mayor y deben ser tratadas e informadas como tales.

Otras

Una “deficiencia clasificada como otra” es una deficiencia que no puede clasificarse como crítica o mayor, pero que indica una desviación de las GMP.

Las deficiencias las clasifican como “otras” cuando no hay pruebas suficientes para clasificarlas como mayores o críticas. Recalcan que estas deficiencias no se consideran menores, y es importante que el fabricante investigue adecuadamente estos problemas para determinar el verdadero alcance de la deficiencia. Por tanto, otra no es sinónimo de menor, pero sí de no crítica y no mayor.

Ejemplos de deficiencias GMP

Todos los fabricantes

Ejemplos de deficiencias críticas incluyen, pero no se limitan a:

1.Ausencia, falsificación o tergiversación de los registros de fabricación y envasado.
2. Falsificación o tergiversación de los resultados o registros analíticos.
3.No hay documentos de lote maestro.
4. No hay pruebas de que se hayan cumplido los procesos de retirada obligatoria.
5.Locales manifiestamente inapropiados para la fabricación, por lo que existe un riesgo significativo de contaminación.
6.Evidencia de una infestación grave de plagas.
7. Ausencia de validación de la esterilización.
8.Sistema de agua para productos estériles no validado.

Ejemplos de deficiencias mayores incluyen, pero no se limitan a:

1. Falta de validación de procesos, instalaciones y equipos críticos (puede ser considerado crítico para productos de baja dosis o alta potencia y medicamentos estériles).
2. Ausencia o gran ineficacia de la filtración del aire para reducir al mínimo los contaminantes transportados por el aire (aplicable a todos los fabricantes de medicamentos y productos biológicos – podría ser crítica si los posibles contaminantes son un problema de seguridad y críticos para los medicamentos estériles).
3. No se ha seguido el programa de limpieza y hay evidencia de locales/equipos sucios o procedimientos de limpieza no validados (puede ser crítico si la contaminación resultante es un problema de seguridad).
4. Daños (agujeros, grietas, pintura descascarada) en paredes y techos en áreas de fabricación donde el producto está expuesto.
5. Diseño del área de fabricación que no permite una limpieza efectiva.
6. Insuficiente espacio de fabricación que podría conducir a confusiones.
7. Equipamiento sanitario no utilizado en equipos de fabricación de líquidos/cremas.
8. Equipo almacenado no protegido contra la contaminación.
9. Personas encargadas del control de calidad/producción que no estén cualificadas por su educación, formación y experiencia.
10. Formación inicial y continua inadecuada y/o ausencia de registros de formación.
11. Procedimientos de limpieza no documentados y/o sin registros de limpieza.
12. Procedimientos de limpieza de los equipos de producción no validados.
13. Métodos de ensayo no validados.
14. Procesos de producción complejos para productos no críticos no validados.
15. Modificaciones no aprobadas/no documentadas del lote principal o documentos equivalentes.
16. Desviaciones no aprobadas de las instrucciones.
17.Ausencia o inadecuación del programa de inspección interna.
18.No hay una liberación adecuada para el procedimiento de suministro.
19.Producto repasado sin la aprobación apropiada.
20. No hay sistema/procedimientos para manejar quejas o mercancía devuelta.
21. Pruebas inadecuadas de los materiales de embalaje.
22.Revisiones de calidad del producto no disponibles.
23. Iluminación insuficiente en las áreas de producción o inspección.
24. Dispositivos provisionales utilizados para la reparación de equipos.
25. Contenedores de los que se han tomado muestras no identificados.
26. Equipo que no ha recibido el mantenimiento adecuado.
27.Temperatura de las áreas de almacenamiento de temperatura crítica controlada no monitorizada y con alarma.

Medicamentos y APIs

Además de los ejemplos que se aplican a todos los fabricantes, también nos acercan ejemplos específicos para la fabricación de medicamentos y API.

Ejemplos de deficiencias críticas incluyen, pero no se limitan a:

1. Materias primas no sometidas a ensayo (incluidas las pruebas de identificación adecuadas) para garantizar el cumplimiento de las especificaciones.
2.Segregación inadecuada de la fabricación de productos de alto riesgo (como penicilinas, cefalosporinas, citostáticos, esteroides y hormonas), con el consiguiente riesgo de contaminación.
3. Liberación de materiales o producto terminado para un medicamento registrado que no cumple con las especificaciones
4. Liberación de materiales o producto terminado para un medicamento listado que no cumple con las especificaciones (también puede considerarse una deficiencia mayor).

Ejemplos de deficiencias mayores incluyen, pero no se limitan a:

1. No hay datos disponibles para establecer la vida útil de los API o medicamentos
2. Ninguna zona de muestreo de materias primas para fabricantes de medicamentos (podría ser clasificada como “otra” si se toman las precauciones adecuadas).
3. Reducción de las pruebas de control de calidad de las materias primas sin datos para certificar a los proveedores.
4. Análisis incompletos de las materias primas
5.No hay programa de estabilidad en curso y/o datos de estabilidad para todos los productos no disponibles

Conclusiones

Como decía al principio, conocer a un enemigo es la mejor manera de vencerlo. En esta entrada, y en el resto de entradas de la serie, podemos encontrar múltiples ejemplos de hallazgos y errores en inspecciones que nos pueden servir tanto para corregir posibles deficiencias que tengamos en nuestras organizaciones, como para establecer mejoras proactivamente en aquellos procesos que funcionen de manera sólida y segura.

Gracias a iniciativas como ésta de la TGA australiana, podemos disponer de una serie de buenas herramientas para defender y promover la Calidad dentro de las organizaciones. En el Bonus track, como de costumbre, podréis encontrar recopiladas las entradas que he ido analizando en el blog en esta línea.

Tener controlados este tipo de ejemplos y documentos nos puede servir tanto para aplicar principios de riesgos a clasificación de desviaciones y deficiencias en auditorias internas, como para realizar análisis de riesgos en procesos existentes, pudiendo añadir un elemento más objetivo a la fase de detección de riesgos, como es la opinión de expertos inspectores internacionales que hacen pública su posición al respecto.

Un saludo y gracias por la lectura.

Bonus Track:

Listado de entradas relacionadas con hallazgos de las Autoridades Sanitarias:

  • Hallazgos frecuentes en inspecciones: Health Canada: Enlace

  • Hallazgos frecuentes en Data Integrity – MHRA: Enlace
  • Hallazgos frecuentes en Data Integrity – EMA y FDA: Enlace
  • Análisis de tendencias en inspecciones GDP – MHRA: Enlace
  • Errores frecuentes en inspecciones – Rusia: Enlace
  • Errores frecuentes en inspecciones – Anexo 15 GMP: Enlace

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